近日，云南大学药学院及自然资源药物化学重点实验室张洪彬教授团队完成了高度氧化的复杂二萜sinulochmodin C的不对称全合成，相关成果以云南大学为唯一通讯单位发表在国际著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上。

Sinulochmodin C是多环降碳西松烷二萜中结构最为复杂的分子之一，由Sheu团队于2005年从1.9kg软珊瑚Sinularia lochmodes中分离得到1 mg并对其结构进行了鉴定。从结构上看，该分子具有呋喃丁烯内酯衍生的[7,6,5,5]四环核心骨架，1个全取代的环己酮，1,4-二酮以及一个高张力的连接了两个季碳原子的跨环β-羰基四氢呋喃醚环，同时还具有7个连续的手性中心，在合成上面临很大的挑战。因其在自然界中含量较低，限制了其生物活性研究，实现其人工合成可为后期药物化学研究提供物质基础。

该项工作中通过分子内双Michael加成串联反应构建天然产物结构中全取代的环己酮，立体专一地诱导产生5个连续的手性中心，高效地建立了天然产物的[7,6,5,5]四环骨架；通过共轭烯醇硅醚的插烯水化/氧化反应引入该类天然产物中共有的1,4-二酮结构；发展了一种新颖的Lewis酸/Brønsted酸/硅酸酯协同催化体系，通过原位脱除三级醇硅醚保护基的方式，实现易消除的三级醇对1,4-二烯酮的分子内跨环氧杂Michael加成反应构建Sinulochmodin C骨架中高张力的氧桥环，完成该分子核心母核的克级制备，最后通过生源途径启发的逆氧杂Michael加成/烯烃异构化反应完成Sinulochmodin C向Scabrolide A的转化，为生源合成假说提供了有力的证据。

博士研究生张逸鹏和杜淑飞为论文共同第一作者，硕士生马颖和博士研究生詹玮欣参与了该工作。该工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、云南省科技领军人才，云南省基础研究计划，云南省特色植物筛选与研发服务CXO平台项目的资助。

论文链接： https://doi.org/10.1002/ange.202315481

供稿：自然资源药物化学重点实验室

编辑：李哲 责任编辑：王崴