近日，云南大学药学院、自然资源药物化学教育部重点实验室羊晓东教授/张洪彬教授团队开展合作研究，在a-氨基腈的合成研究领域取得了重要进展。该团队发展了一种新颖的自由基碳腈化反应，使用可见光/廉价金属的双催化体系，首次实现了氮杂丁二烯的三组分串联反应，高效制备了一系列在合成及制药工业中具有重要性的a-氨基腈类化合物。

a-氨基腈是众多药物和天然产物分子中的基本结构单元或药效团，如糖尿病药物Saxagliptin（沙格列汀）、NVP-DPP-728，以及抗肿瘤活性分子Saframycin A（番红霉素A）等。同时，a-氨基腈作为a-氨基酸、b-氨基醇和1,2-二胺等生物活性分子的重要合成前体，长期以来受到了合成化学领域的高度重视。然而，从现有的相关结构骨架分子出发，制备具有多官能团结构修饰的a-氨基腈类衍生物仍然具有挑战性。

该工作基于团队前期报道的α-支链胺合成方法（Chem. Sci. 2022,13, 3740），发展了一种双催化体系（光氧化还原/铜）的新型碳腈化反应，实现了独特的三组分（氮杂丁二烯、氧化还原活性酯、三甲基氰硅烷）自由基串联反应。该反应具有高化学选择性和区域选择性，以及较好的底物普适性，为合成具有重要药学价值和合成意义的α-氨基酸提供了有效的途径。

该成果发表于国际化学领域权威期刊《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition, 2023, 62, e202300605），羊晓东教授课题组博士后段胜祖、博士杜娅为论文共同第一作者，博士田勋以及硕士王玲玲、字玉金参与了该研究。该项工作得到了国家重点研发计划，国家自然科学基金，以及云南省“兴滇英才支持计划”科技领军人才、云岭学者专项的资助。

供稿：自然资源药物化学重点实验室

编辑：奚利

责任编辑：李哲