近日，云南大学附属医院中心实验室在乙型肝炎病毒（HBV）感染机制及精准检测领域取得重要进展，连续在国际权威期刊《Genes & Diseases》（影响影子9.4）和《Journal of Translational Medicine》（影响影子7.5）上发表两篇高水平研究论文，系统综述了长链非编码RNA（lncRNA）在HBV感染及肝癌发生中的关键作用，并联合开发了全球首个报道的单细胞水平HBV DNA数字PCR检测新技术。

进展一：发表综述文章系统阐述lncRNA在HBV感染及肝癌进展中的作用机制

LncRNA在HBV感染及其相关肝癌发生中发挥着关键调控作用，被认为是抗病毒及抗肿瘤治疗的重要潜在靶点，但目前仍缺乏系统性综述。云南大学附属医院中心实验室韦嘉、周太成团队系统总结了近年来lncRNA在HBV感染、宿主免疫调控及肝细胞癌发生发展中的分子机制，深入阐述了病毒与宿主间复杂的“RNA–免疫互作网络”。综述指出，多种lncRNAs（如ACOD1、HEIM、CD160、lnc-DC等）可通过调控IFN信号通路、TLR9/STAT3通路及NF-κB等关键免疫环节，影响HBV复制及其免疫逃逸；并详细解析了lncRNAs与HBx的互作机制（见图1）。其中部分lncRNAs（如HULC、HOTAIR、MEG3、NKILA等）已被证实在HBV相关肝癌中具有促进或抑制肿瘤进展的双向作用。此外，论述了当前lncRNA检测与功能验证技术的研究现状及面临的挑战。总之，该论文系统归纳了数十种与病毒复制、免疫失衡及肿瘤演进密切相关的lncRNA分子，为阐明HBV感染转归机制及肝癌早期干预提供了新的理论依据和潜在分子靶点。

图1 参与HBx相关肝细胞癌发生发展的lncRNA调控网络

相关成果以“Current progress and role of lncRNAs in HBV infection and progression of hepatocellular carcinoma”为题发表在Genes & Diseases, 2025, 101878, https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101878。云南大学附属医院博士后Faisal Mahmood与Maher Un Nisa Awan为共同第一作者，云南大学附属医院徐俊教授、韦嘉教授和周太成副研究员共同担任通讯作者。

进展二：合作开发单细胞HBV DNA检测新技术

准确量化肝内HBV cccDNA水平对于评估慢性乙型肝炎的治疗效果和疾病预后至关重要。然而，单细胞水平的HBV cccDNA检测长期面临技术瓶颈。云南大学附属医院中心实验室联合感染性疾病与肝病内科、云南大学Bio-X交叉创新中心张子杰团队，针对临床难以精确评估的肝内HBV感染异质性问题，创新性建立了单细胞HBV数字PCR检测新技术（single-cell infection detection PCR，scID-PCR）（见图2）。该技术实现了在单个肝细胞水平上同时检测HBV DNA及cccDNA的重大突破，已获国家发明专利授权（专利号：ZL 2024 1 0615729.3）。研究基于患者肝组织活检样本证实，即使血清HBV DNA已转阴，肝细胞中仍可检测到cccDNA阳性细胞，提示体内可能存在残余隐匿感染。该方法为功能性治愈评估及个体化抗病毒治疗提供了更为精准的分子检测手段，在技术上填补了国际单细胞水平HBV检测的空白，具有重要的临床转化与推广价值。

图2 定量检测肝内HBV阳性细胞的scID-PCR设计示意图

相关成果以“A single-cell digital PCR method tailored for quantification of HBV DNA positive cells in liver biopsy tissues”为题发表在 Journal of Translational Medicine. 2025 Oct 10;23(1):1077. DOI: 10.1186/s12967-025-07131-9。云南大学李敬美博士研究生和附属医院李晖主任医师为论文共同第一作者；云南大学附属医院周太成副研究员、云南大学Bio-X交叉创新中心张子杰研究员、李春梅助理研究员共同担任通讯作者。

上述项目得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省重大科技专项计划—生物医药专项、“十四五”云南省重点临床专科建设项目、云南省基础研究项目、云南省中青年学术技术带头人（后备人才）、云南省医学学科带头人等项目支持。

来源：附属医院

编辑：张懿淼 责任编辑：李哲